系統情報  NBRP Rat No: 0659  系統名: F344.WIC-Tgrdw/Kts  通称: rdw rat, F344-rdw Rat Genome Database 研究責任者:  古舘専一         北里大学医学部        〒228-8555  神奈川県 神奈川県相模原市北里1-15-1       日本 Tel: 042-778-9319    Fax: 042-778-7555 Email: furudate@med.kitasato-u.ac.jp 保存状況：   胚            精子           生体 毛色   近交世代数  F4 利用条件  利用者は、事前に研究目的の明記された提供承諾書を得ること。 分類   Inbred  Segregating   Congenic   Consomic   Recombinant   Coisogenic   Spont. Mutant  Transgene  Ind. Mutant  その他  コマーシャルブリーダー 研究分野   糖尿病・肥満  脳神経疾患  眼疾患   歯科疾患  循環器系疾患・高血圧  がん・腫瘍  代謝、内分泌  耳鼻疾患  免疫・アレルギー疾患  感染症  骨形態異常   消化器疾患  皮膚疾患   生殖器疾患   発生  行動・学習  血液疾患  泌尿器疾患   薬理学  その他    対照動物  レポーター遺伝子動物 遺伝子 rdw 由来 1988年中外製薬で遺伝性侏儒症ラットとして報告された。その後、北里大学医学部に導入されて維持された。遺伝子解析の結果、甲状腺のthyroglobulin(Tg)のミスセンスミューティーションであることが判明し、遺伝性甲状腺機能低下症であることが証明された。その時点で貴NBRPに寄託した。 その寄託ラットから譲渡を受けて系統維持していたが、食殺等で系統維持が困難になった為F344/NSlc系統に8世代バッククロスしてコンジェニック系統を作出して現在F4世代である。 特性など Tg のミスセンスミューティーションにより甲状腺機能低下症であり、二次的に下垂体のGH, プロラクチンの欠乏を生じホモ個体は侏儒症を呈する。甲状腺では小胞体に分子シャペロンが異常蓄積している。そのため小胞体貯蔵病のモデルともなり得る。 繁殖・維持方法 変異Tg遺伝子がホモの場合雌雄ともに不妊である。ヘテロ同士の交配により系統維持をする。 遺伝診断法 Tg遺伝子変異は以前寄託したWIC-rdwと同様である。PCR, NlaⅣによるwild typeの切断 参考文献 Shibayama K, Ohyama Y., Ono M. , Furudate S: Expression of mRNA coding for pituitary hormones and pituitary-specific transcription factor in the pituitary gland of the rdw rat with hereditary dwarfism. J. Endocrinol. 138: 307-313, 1993. Ono M, Harigai T, Furudate S.: Pituitary-specific transcription factor Pit-1 in rdw rat with GH- and PRL- deficient dwarfism. J. Endocrinol. 143, 479-487, 1994. Oh-Ishi M, Omori A, Kwon J-Y, Agui T, Maeda T, Furudate S: Detection and identification of proteins related to the hereditary dwarfism of the rdw rat. Endocrinology, 139 (3), 1288-1299, 1998. Kim PS, Ding M, Menon S, Jung C-G, Cheng J-M, Miyamoto T, Li B, Furudate S , Agui T: A missence mutation G2320R in the thyroglobulin gene causes non-goitrous congenital primary hypothyroidism in the WIC-rdw rat. Mol Endocrinol 14 (12): 1944-1953, 2000 Hishinuma A, Furudate S, Oh-ishi M, Nagakubo N, Namatame T, Ieiri T: A novel missense mutation (G2320R) of the thyroglobulin gene causes hereditary hypothyroidism of the rdw rat. Endocrinology 141 (11): 4050-4055, 2000 Sakai Y., Yamashina S, Furudate S: Missing Secretory Granules, dilated Endoplasmic reticulum, and nuclear dislocation in the thyroid gland of rdw rats with hereditary dwarfism. Anat Rec 259: 60-66, 2000 Sakai Y, Yamashina S, Furudate S: Developmental delay and unstable state of the testes in the rdw rat with congenital hypothyroidism. Develop Growth Differ 46: 327-334, 2004. Baryshev M, Sargsyan E, Wallin G, Lejnieks A, Furudate S, Hishinuma A, Mkrtchian 　　S: Unfolded protein response is involved in the pathology of human congenital hypothyroid goiter and rat non-goitrous congenital hypothyroidism. J Mol Endocrinol 32(3): 903-920, 2004 Oh-Nishi M, Saji M, Furudate S, Suzuki N: Dopamine D2-like receptor function is converted from excitatory to inhibitory by thyroxine in early development of hippocampus. J Neuroendocrinol 17(12), 836-845, 2005. Furudate S, Ono M, Shibayama K, Ohyama Y, Kuwada M, Kimura Y, Kamaya T: Rescue from dwarfism by thyroid function conpensation in rdw rats. Exp Anim 54 (5), 455-460. 2005 Menon S, Lee J, Abplanalp WA, Yoo S-E, Agui T, Furudate S, Kim PS, Arvan P: Oxidoreductase interactions include a role for ERp72 engagement with mutant thyroglobulin from the rdw/rdw rat dwarf. J Bio Chem 282(9):6183-91. 2007 Oh-Ishi M, Kodera Y, Furudate S, Maeda T: Disease proteomics of endocrine disorders revealed by two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry. Proteomics Clin Appl 2008 2: 327-337. 系統情報