| NBRP Rat No: 0015 |
系統名: TRM/Kyo |
通称: TRM, tremor rat |
Rat Genome Database |
| 研究責任者: |
芹川忠夫 京都大学大学院医学研究科 〒606-8501 京都府 京都市左京区吉田近衛町 日本 |
| Tel: 075-753-4360 Fax: 075-753-4409 |
Email: serikawa@anim.med.kyoto-u.ac.jp |
| 保存状況： |
胚 精子 生体 |
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| 毛色 |
albino (c) |
| 近交世代数 |
F69 (March 2012) |
| 利用条件 |
利用者は事前に寄託者の提供承諾書を得ること。
商用に使用する際には、本同意書とは別に、寄託者と契約を結ばねばならない。 |
| 分類 |
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| コマーシャルブリーダー |
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| 研究分野 |
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| 遺伝子 |
Aspa: aspartoacylase |
| 由来 |
1980年、Kyo:Wistarの近交化途上に振戦を示す個体として発見された（Yamada, 1985）。原因遺伝子tm（tremor）は常染色体劣性遺伝であり、tmをヘテロにした segregating inbred strainとして TRM（tremor）系統が開発された。その18 世代時において、tm遺伝子をもたないラインが分離され、コアイソジェニックの対照系統として近交系 WTC（NBRP No.0020） が開発された。（Dec 8, 2010） |
| 特性など |
行動時の振戦が2週齢ころから観察され、6~8週齢で消失する（Yamada, 1985）。5~7Hzの棘徐波複合を伴う欠神様発作が、tm/tmでは14週齢ころから、tm/+では26週齢ころから観察される（Serikawa,1987 and Higashiguchi, 1991）。中枢神経系の海綿状の空胞形成が認められ、卵巣、精巣の形成不全のため、雌雄ともに不妊である（Yamada, 1985）。聴性脳幹反応ABRにおいて聴覚障害が認められる（Kuse, 1991）。ポジショナルクローニングにより、tmは、ヒトのカナバン病の原因遺伝子であるAspaを含む200-kb以上のゲノム欠失であることが判明した（Kitada, 2000）。これによりNAA の脳内蓄積を生じ、これがラットの脳における病態発症に係わっていることが示されている。欠失領域には毛の異常をもたらすTrpv3等が含まれる。（Dec 8, 2010） |
| 繁殖・維持方法 |
ホモは不妊。ヘテロ同士の交配で維持。 |
| 遺伝診断法 |
Primer
Wild Type検出用
TRM brk(+)-F； 5‘-CAA TTA GGT AAG ATT CCC AGC ATT T-3’
TRM brk(+)-R； 5‘-CAC TCC ATG CTT CCT TTT CAA CAG C-3’
PCR product Size;240bp
tm遺伝子検出用
TRM brk(-)-F； 5‘-TTC AAC AGA GGA ATG GAT ACA GAA A-3’
TRM brk(-)-R； 5‘-CAC TCC ATG CTT CCT TTT CAA CAG C -3’
PCR product Size;179bp
tm遺伝子はAspa遺伝子を含むゲノム欠失である。その領域を検出するプライマーによりヘテロ個体を選抜可能。
遺伝診断プロトコール tm |
| 参考文献 |
Yamada J, Serikawa T, Ishiko J, Inui T, Takada H, Kawai Y and Okaniwa, A.
Rats with congenital tremor and curled whiskers and hair.
Jikken Dobutsu, 34: 183-188, 1985.
Serikawa T, Ohno Y, Sasa M, Yamada J and Takaori, S.
A new model of petit mal epilepsy: spontaneous spike and wave discharges in tremor rats.
Lab Anim, 21: 68-71, 1987.
Kondo A, Nagara H, Akazawa K, Tateishi J, Serikawa T and Yamada, J.
CNS Pathology in the neurological mutant rats zitter, tremor and zitter-tremor double mutant (spontaneously epileptic rat, SER).
Brain, 114, 979-999, 1991.
Kitada K, Akimitsu T, Shigematsu Y, Kondo A, Maihara T, Yokoi N, Kuramoto T, Sasa M and Serikawa, T.
Accumulation of N-acetyl-L-aspartate in the brain of the tremor rat, a mutant exhibiting absence-like seizure and spongiform degeneration in the central nervous system.
J Neurochem, 74: 2512-2519, 2000.
Klugmann M1, Leichtlein CB, Symes CW, Serikawa T, Young D, During MJ.
Restoration of aspartoacylase activity in CNS neurons does not ameliorate motor deficits and demyelination in a model of Canavan disease.
Mol Ther. 2005 May;11(5):745-53.
Asakawa M, Yoshioka T, Matsutani T, Hikita I, Suzuki M, Oshima I, Tsukahara K, Arimura A, Horikawa T, Hirasawa T, Sakata T.
Association of a mutation in TRPV3 with defective hair growth in rodents.
J Invest Dermatol. 126(12):2664-72, 2006.
Wang J, Leone P, Wu G, Francis JS, Li H, Jain MR, Serikawa T, Ledeen RW.
Myelin Lipid Abnormalities in the Aspartoacylase-Deficient Tremor Rat.
Neurochem Res. 2009 Jan;34(1):138-48.
Arun P, Madhavarao CN, Moffett JR, Hamilton K, Grunberg NE, Ariyannur PS, Gahl WA, Anikster Y, Mog S, Hallows WC, Denu JM, Namboodiri AM.
Metabolic acetate therapy improves phenotype in the tremor rat model of Canavan disease.
J Inherit Metab Dis. 2010 Jun;33(3):195-210.
Serikawa T, Mashimo T, Kuramoto T, Voigt B, Ohno Y, Sasa M.
Advances on Genetic Rat Models of Epilepsy.
Exp Anim. 64(1):1-7. 2015.
Ohno Y, Shimizu S, Tatara A, Imaoku T, Ishii T, Sasa M, Serikawa T, Kuramoto T.
Hcn1 is a tremorgenic genetic component in a rat model of essential tremor.
PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0123529. |
| 系統情報 |
TRM |
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