NBRP Rat No: 0012 |
系統名: SER/Kyo |
通称: SER, Spontaneously Epileptic Rat |
Rat Genome Database |
研究責任者: |
芹川忠夫 京都大学大学院医学研究科 〒606-8501 京都府 京都市左京区吉田近衛町 日本 |
Tel: 075-753-4360 Fax: 075-753-4409 |
Email: serikawa@anim.med.kyoto-u.ac.jp |
保存状況: |
胚 精子 生体 |
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毛色 |
albino (c) |
近交世代数 |
F73 (March 2012) |
利用条件 |
利用者は事前に寄託者の提供承諾書を得ること。 商用に使用する際には、本同意書とは別に、寄託者と契約を結ばねばならない。 |
分類 |
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コマーシャルブリーダー |
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研究分野 |
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遺伝子 |
Atrn: attractin, Aspa: aspartoacylase |
由来 |
京都大学医学部(現、医学研究科)附属動物実験施設において異なる2つのミュータント系統、tremor ラット(後に近交系となりTRM と命名、NBRP No.0015)と zitter ラット(後に近交系となりZI と命名、NBRP No.0024)の遺伝的交雑によって得られた(Serikawa, 1986)。その病態発症ラットは、常染色体劣性の突然変異遺伝子 tremor (tm) と zitter (zi) を共にホモにもつダブルミュータントである。ziはAtrn(attractin)遺伝子の8-bp欠失(Kuramoto, 2001)、tmはAspa(aspartoacylase)遺伝子を含む200-kbの欠失(Kitada, 2000)であることが後に判明した。(Oct 20, 2009) |
特性など |
重度の欠神様発作と強直性けいれんを自発的に高頻度に発症するてんかんモデルラット(Serikawa, 1986; Sasa, 1988)。2週齢から11週齢にかけて振戦を示し、5-7Hzの棘徐波複合を特徴とした欠神様発作が5週齢以降に認められる(Serikawa, 1991)。強直性けいれんは6週齢以降に確認される。それに加え、wild jumpingやrunningが認められることもある(Asano, 1990)。薬理学的な実験により、SER の強直性けいれんはヒトの大発作に、欠神様発作はヒトの小発作に相応すると考えられた(Sasa, 1988)。また、TRM より重度の海綿状脳変性とミエリン低形成・形成異常(Inui, 1990; Kondo, 1991)、雌雄生殖器の萎縮とそれによる不妊、触毛・被毛の屈曲(Serikawa, 1986)、聴覚障害(Kuse, 1991)、行動発達障害(Asano, 1990)が認められる。
この系統に関する研究報告として次のようなものがある:カルシウムチャネル(Sasa, 1992; Ishihara, 1993; Momiyama, 1995; Amano H, 2001; Amano T, 2001; Yan, 2007)、ナトリウムチャネル(Guo, 2008)、海馬におけるニューロペプチド(Takahashi, 2000)。(Oct 20, 2009) |
繁殖・維持方法 |
zi遺伝子をホモにtm遺伝子をヘテロに持つ個体の兄妹交配によって継代維持されている。 |
遺伝診断法 |
Primer
Wild Type検出用
TRM brk(+)-F; 5‘-CAA TTA GGT AAG ATT CCC AGC ATT T-3’
TRM brk(+)-R; 5‘-CAC TCC ATG CTT CCT TTT CAA CAG C-3’
PCR product Size;240bp
tm遺伝子検出用
TRM brk(-)-F; 5‘-TTC AAC AGA GGA ATG GAT ACA GAA A-3’
TRM brk(-)-R; 5‘-CAC TCC ATG CTT CCT TTT CAA CAG C -3’
PCR product Size;179bp
zi遺伝子
primer
Atrn-F;5'-GGA GTT GGC AAC TGA AGA AC-3’
Atrn-R;5'-GAA AGG GCA GAG ACA AAG TT-3’
PCR Product size 8bpの差を検出
ziはAtrn遺伝子の8bp欠失、tmはAspa遺伝子を含むゲノムの欠失。これらの欠失を検出することにより、次世代作出用の親ラットを選抜できる。
遺伝診断プロトコール Atrn
遺伝診断プロトコール tm |
参考文献 |
Serikawa T and Yamada J.
Epileptic seizures in rats homozygous for two mutations, zitter and tremor.
J Hered. 1986 Nov-Dec;77(6):441-4.
Kitada K, Akimitsu T, Shigematsu Y, Kondo A, Maihara T, Yokoi N, Kuramoto T, Sasa M and Serikawa, T.
Accumulation of N-acetyl-L-aspartate in the brain of the tremor rat, a mutant exhibiting absence-like seizure and spongiform degeneration in the central nervous system.
J Neurochem. 2000 Jun;74(6):2512-9.
Kuramoto T, Kitada K, Inui T, Sasaki Y, Ito K, Hase T, Kawaguchi S, Ogawa Y, Nakao K, Barsh GS, Nagao M, Ushijima T and Serikawa T.
Attractin/Mahogany/Zitter plays a critical role in myelination of the central nervous system.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jan 16;98(2):559-64.
Sasa M, Ohno Y, Ujihara H, Fujita Y, Yoshimura M, Takaori S, Serikawa T, Yamada J.
Effects of antiepileptic drugs on absence-like and tonic seizures in the spontaneously epileptic rat, a double mutant rat.
Epilepsia. 1988 Sep-Oct;29(5):505-13.
Serikawa T, Yamada J, Ujihara H, Ohno Y, Sasa M, Takaori S.
Ontogeny of absence-like and tonic seizures in the spontaneously epileptic rat.
Lab Anim. 1991 Jul;25(3):216-21.
Asano Y, Okaniwa A, Serikawa T, Yamada J.
Behavioural characteristics of wild jumping or running episodes in the double mutant spontaneously epileptic rat.
Lab Anim. 1990 Apr;24(2):131-6.
Inui T, Yamamura T, Yuasa H, Kawai Y, Okaniwa A, Serikawa T, Yamada J.
The spontaneously epileptic rat (SER), a zitter*tremor double mutant rat: histopathological findings in the central nervous system.
Brain Res. 1990 May 28;517(1-2):123-33.
Kondo A, Nagara H, Akazawa K, Tateishi J, Serikawa T, Yamada J.
CNS pathology in the neurological mutant rats zitter, tremor and zitter-tremor double mutant (spontaneously epileptic rat, SER). Exaggeration of clinical and neuropathological phenotypes in SER.
Brain. 1991 Apr;114 ( Pt 2):979-99.
Kuse H, Inui T, Asano Y, Hori M, Okaniwa A, Serikawa T, Yamada J.
Auditory brainstem response (ABR) in spontaneously epileptic rats (SER) and their parent mutants.
J Vet Med Sci. 1991 Aug;53(4):629-36.
Sasa M, Ishihara K, Momiyama T, Renming X, Todo N, Amano T, Serikawa T, Yamada J.
Abnormal calcium current in hippocampal CA3 pyramidal cells of the spontaneously epileptic rat (SER).
Jpn J Psychiatry Neurol. 1992 Jun;46(2):526-8.
Ishihara K, Sasa M, Momiyama T, Ujihara H, Nakamura J, Serikawa T, Yamada J, Takaori S.
Abnormal excitability of hippocampal CA3 pyramidal neurons of spontaneously epileptic rats (SER), a double mutant.
Exp Neurol. 1993 Feb;119(2):287-90.
Momiyama T, Ishihara K, Serikawa T, Moritake K, Sasa M.
Effect of nicardipine on abnormal excitability of CA3 pyramidal cells in hippocampal slices of spontaneously epileptic rats.
Eur J Pharmacol. 1995 Jul 4;280(2):119-23.
Amano H, Amano T, Matsubayashi H, Ishihara K, Serikawa T, Sasa M.
Enhanced calcium influx in hippocampal CA3 neurons of spontaneously epileptic rats.
Epilepsia. 2001 Mar;42(3):345-50.
Amano T, Amano H, Matsubayashi H, Ishihara K, Serikawa T, Sasa M.
Enhanced Ca(2+) influx with mossy fiber stimulation in hippocampal CA3 neurons of spontaneously epileptic rats.
Brain Res. 2001 Aug 10;910(1-2):199-203.
Yan HD, Ishihara K, Hanaya R, Kurisu K, Serikawa T, Sasa M.
Voltage-dependent calcium channel abnormalities in hippocampal CA3 neurons of spontaneously epileptic rats.
Epilepsia. 2007 Apr;48(4):758-64.
Guo F, Yu N, Cai JQ, Quinn T, Zong ZH, Zeng YJ, Hao LY.
Voltage-gated sodium channel Nav1.1, Nav1.3 and beta1 subunit were up-regulated in the hippocampus of spontaneously epileptic rat.
Brain Res Bull. 2008 Jan 31;75(1):179-87.
Takahashi Y, Tsunashima K, Sadamatsu M, Schwarzer C, Amano S, Ihara N, Sasa M, Kato N, Sperk G.
Altered hippocampal expression of neuropeptide Y, somatostatin, and glutamate decarboxylase in Ihara's epileptic rats and spontaneously epileptic rats.
Neurosci Lett. 2000 Jun 23;287(2):105-8.
Yan HD, Ishihara K, Seki T, Hanaya R, Kurisu K, Arita K, Serikawa T, Sasa M.
Inhibitory effects of levetiracetam on the high-voltage-activated L-type Ca(2+) channels in hippocampal CA3 neurons of spontaneously epileptic rat (SER).
Brain Res Bull. 2013 Jan;90:142-8.
Serikawa T, Mashimo T, Kuramoto T, Voigt B, Ohno Y, Sasa M.
Advances on Genetic Rat Models of Epilepsy.
Exp Anim. 64(1):1-7, 2015. |
系統情報 |
SER |
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