English
 NBRP Rat No: 0556 系統名 :    AR-EdnrbSl/Okkm 通称: Aganglionosis rat
 研究責任者:   木村 透
 所属機関名:  自然科学研究機構生理学研究所 動物実験センター
  住所:   〒444-8585  

 愛知県 岡崎市明大寺町字西郷中38

 日本
 電話番号:  0564-55-7882  Fax: 0564-55-7881  kimura@nips.ac.jp
 近交世代数:   
   
 毛色:  
 保存状況:
 
 black hooded
  胚           精子          生体
  利用条件:   利用者は、研究成果の公表にあたって謝辞の表明を必要とする。 
 分類:   Inbred   Segregating   Congenic   Consomic    Recombinant 
  Coisogenic   Spont. Mutant    Transgene   Ind. Mutant    その他  closed colony
  コマーシャルブリーダー:   
 研究分野:   糖尿病・肥満    脳神経疾患   眼疾患    歯科疾患   循環器系疾患・高血圧
  がん・腫瘍   代謝、内分泌    耳鼻疾患   発生   感染症
   骨形態異常   消化器疾患   皮膚疾患    生殖器疾患   免疫・アレルギー疾患
   行動・学習   血液疾患   泌尿器疾患   薬理学   その他  
  対照動物   レポーター遺伝子動物  
 遺伝子: Ednrb: endothelin receptor type B
 由来: 1973 年に(財)動物繁殖研究所の筏井らにより、アルビノ雌ラットと野生由来の雄ラットとの間の交雑仔の中に発見された毛色が薄く特徴的な模様を呈する突然変異個体に由来する。それらの個体はいずれも著しい腹囲の膨大と離乳前後に死亡した。腸管神経節細胞欠如により腸閉塞を引き起こす症状はヒト先天性aganglionosisに似ていることからaganglionosis rat (AR)と名付けられた。(Ikadai, 1979) (Jun 25, 2009) 
 特性など: 肉眼的所見では Aganglionosis rat は被毛の特徴的な斑紋を呈する。食餌摂取不良のためか強い栄養不良状態を呈する。腹部膨満を呈し、加齢にしたがって膨満の程度がひどくなる。発症個体では肛門から結腸,場合によっては回腸にかけて腸管が狭窄し,腸管内容物がその手前に滞留し腸管が著しく膨大している。腸管狭窄部の長さには個体によって変異が認められるが,一般にヒトやマウスの場合に比べて長く,回腸に達している個体も多い。組織学的検索の結果,腸管狭窄部に神経節細胞は認められない無神経節腸管である。これらの表型は、ヒトHirschsprung 病に極めて類似している。色素細胞は腸管神経節細胞と同様に神経堤細胞に由来することから、腸管神経節の欠損と色素細胞の部分的欠損による白斑は、ともに神経堤細胞の移動と分化の異常に起因すると考えられる。腸閉塞により生後1~5週齢で死亡する。本病態は単一劣性遺伝子slによる。後にslの本体はエンドセリン受容体(Ednrb)の301 bpの欠失であることが明らかにされた(Ceccherini, 1995)。 (NBRP-Ratの「日本で維持されているラット系統の一覧」より抜粋) 
繁殖・維持方法: 変異遺伝子slがホモの場合、生後1~5週齢で死亡するため、slがヘテロで維持をする。クローズドコロニーで維持をしてきている。 
 遺伝診断法: 遺伝診断プロトコール Ednrb 
  参考文献: 筏井洋、他
先天性 Aganglionosis rat (Hirschsprung 病rat) の発見とその遺伝学的研究
先天異常 19: 31-36, 1979
 
Horie, H., Ikadai, H., Iwasaki, I., Ide, G., Takahashi, H.
Pathologic studies on newly established cingenital aganglionosis rat in Japan.
日本小児外科学会雑誌 16: 27-38, 1980
 
Ikadai, H., Shimizu, K., Nakajyo, S., Imamichi, T., Sasaki, Y., Urakawa, N.
Responses of narrow segments of intestines in the congenital aganglionosis rat to various stimulants.
Nippon Heikatsukin Gakkai Zasshi. 18: 347-361, 1982
 
Horisawa, M., Isiguro, Y., Ito, T., Kato, K.
Distribution of nervous system-specific enolase (NSE) and S-100 protein in the gastrointestinal tract of congenital aganglionosis rat.
Nippon Heikatsukin Gakkai Zasshi. 21: 11-24, 1985
 
Nagahama, M., Ozaki, T., Hama, K.
A study of the myenteric plexus of the congenitalaganglionosis rat (spotting lethal).
Anat. Embryol. 171: 285-96, 1985
 
Goto, S., Gunter, M., Scherer, LR., Bloch, T., Grosfeld, JL.
Surgical treatment of total colonic aganglionosis: efficacy of aganglionic patch enteroplasty in the rat.
J. Ped. Surgery. 21: 601-607, 1986
 
Domoto, T., Oki, M., Gonda, T., Inoue, K., Ozaki, T.
Distribution of nerves containing vasoactive intestinal polypeptide-like immunoreactivity in rats with congenital aganglionosis of the colon.
Neurosci. Res. 4: 309-315, 1987
 
Hirose, R., Nada, O., Kawana,T., Goto, S., Taguchi, T., Toyohara, T., Ikeda, K.
An immunohistochemical study of somatostatin-containing nerves in the aganglionic colon of human and rat.
Acta Neuropathol. 78: 372-379, 1989.
 
Gonda, T. Oki, M.
Distribution of cholinergic and catecholaminergic nerves in the colon of the rat with aganglionosis.
Jikken Dobutsu. Exp. Anim. 40: 471-484, 1991
 
Hirose, R., Nada, O., Kawana, T., Suita, S.
The intramural pelvic nerves immunoreactive for calcitonin gene-relatedpeptide in the rectum of normal and aganglionosis rat.
Anatom. Embryol. 187: 37-44, 1993
 
Nagahama, M., Tsutsui, Y., Ozaki, T., Hama, K.
Myenteric and submucosal plexuses of the congenital aganglionosis rat (spotting lethal) as revealed by scanning electron microscopy.
Biol. Signals. 2: 136-145, 1993
 
Domoto, T., Zhang, WB., Tsumori, T., Oki, M.
Distribution of extrinsic enkephalin-containing nerve fibers in the rat rectum and their origin in the major pelvic ganglion.
J. Aut. Nerv. Sys. 49: 135-146, 1994
 
Ceccherini, I., Zhang, AL., Matera, I., Yang, G., Devoto, M., Romeo, G., Cass, DT.
Interstitial deletion of the endothelin-B receptor gene in the spotting lethal (sl) rat
Hum. Mol. Genet. 4: 2089-2096, 1995
 
Yanai, T., Yamataka, A., Nagaoka,I., Fujimoto, T., Nishiye, H., Yamashita, T., Miyano, T.
Quantitative analysis of synaptic vesicle proteins in the aganglionic colon in rats with congenital aganglionosis.
J. Ped. Gastroenterol Nutr. 20: 239-240, 1995
 
Watanabe, Y., Ito, T., Harada, T., Takahashi, M., Kobayashi, S., Ozaki, T., Nimura, Y.
Expression of ret proto-oncogene products in the hypoganglionic segment of the small intestine of congenital aganglionosis rats.
J. Ped. Surgery. 30: 641-645, 1995
 
Watanabe, Y., Ito, T., Harada, T., Kobayashi, S., Ozaki, T., Nimura, Y.
Spatial distribution and pattern of extrinsic nerve strands in the aganglionic segment of congenital aganglionosis: stereoscopic analysis in spotting lethal rats.
J. Ped. Surgery. 30: 1471-1476, 1995
 
Teramoto, M., Domoto, T., Tanigawa, K., Yasui, Y., Tamura, K.
Distribution of nitric oxide synthase-containing nerves in the aganglionic intestine of mutant rats: a histochemical study.
J Gastroenterol. 31: 214-223, 1996
 
Gariepy, CE., Cass, DT., Yanagisawa, M
Null mutation of endothelin receptor type B gene in spotting lethal rats causes aganglionic megacolon and white coat color.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93: 867-72, 1996
 
Gariepy, CE., Williams, SC., Richardson, JA., Hammer, RE., Yanagisawa, M.
Transgenic expression of the endothelin-B receptor prevents congenital intestinal aganglionosis in a rat model of Hirschsprung disease.
J. Clin. Invest. 102: 1092-101, 1998
 
Karaki, H., Mitsui-Saito, M., Takimoto, M., Oda, K., Okada, T., Ozaki, T., Kunieda, T.
Lack of endothelin ETB receptor binding and function in the rat with a mutant ETB receptor gene.
Biochem. Biophys. Res. Commun. 222: 139-143, 1996
 
Kunieda, T., Kumagai, T., Tsuji, T., Ozaki, T., Karaki, H., Ikadai, H.
A mutation in endothelin-B receptor gene causes myenteric aganglionosis and coat color spotting in rats.
DNA Res. 3: 101-105, 1996
 
Watanabe, Y., Ito, T., Iino, S., Harada, T., Ando, H., Seo, T., Kobayashi, S., Ozaki T.
Unique spindle cells in the involved ileal segment of rats with congenital aganglionosis.
J. Ped. Surgery. 32: 1229-1233, 1997
 
Gariepy, CE., Williams, SC., Richardson, JA., Hammer, RE., Yanagisawa, M.
Transgenic expression of the endothelin-B receptor prevents congenital intestinal aganglionosis in a rat model of Hirschsprung disease.
J. Clin. Invest. 102:1092-1101, 1998
 
Matsumura, Y., Kuro, T., Kobayashi, Y., Konishi, F., Takaoka, M., Wessale, JL., Opgenorth, TJ., Gariepy, CE., Yanagisawa M.
Exaggerated vascular and renal pathology in endothelin-B receptor-deficient rats with deoxycorticosterone acetate-salt hypertension.
Circulation 102: 2765-2773, 2000

(http://www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/model/mori/RatModel-Agang.htmlより抜粋)
 
 追加の系統情報:  AR (Aganglionosis rat)