系統
系統:  BB (BioBreeding rat) 
キーワード:  1型糖尿病、diabetes-prone (DP) BB ラット、diabetes-resistant (DR) BB ラット、リンパ球減少症、寛解 
由来:  1974年、Ottawa (Canada) のBioBreeding Laboratories 社のChappel らによりクローズドコロニーで維持されていたWistar Furth ラットの中から見い出され、I 型糖尿病モデル動物として確立された。近交系化される前に他の研究機関へ分与されたため、多くの亜系が存在するが、現在広く利用されているのは、Like らによって確立された diabetes-prone (DP) BB/Wor、diabetes-resistant (DR) BB/Wor およびそれらの亜系である。 
表現型・病態:  60日齢以降、性差なく糖尿病を発症し、120日齢時の累積発症率は90%を越える。発症すると、多飲、多尿および高血糖を呈し、急激なやせを来す。インスリン治療なしでは、重度のケトーシスにより数週間以内に死亡する。インスリン治療によって、比較的良好に血糖値をコントロールすることが可能であり、雌雄ともに繁殖能力を有する。糖尿病発症の直前から膵島炎が認められ、膵β細胞が選択的に破壊される像が観察される。  膵島炎の他には、甲状腺炎が高頻度に認められる。また、全身のリンパ節肥大を認めるが、リンパ球減少症とともに、このような現象はヒトを含む他の1型糖尿病ではみられない。  
病因(原因遺伝子):  BB ラットの糖尿病発症にはリンパ球減少症が必須であり、それは第4染色体上の単一の劣性遺伝子座Lyp (Iddm1) により規定されている。2002年、ポジショナルクローニングによってLyp遺伝子の本体がIan5 (Immuno-associated nucleotide 5) におけるフレームシフト変異であることが報告された。Ian5遺伝子の役割については明らかでないが、胸腺におけるTリンパ球の成熟に関与するものと推定されている。  第2の主要な感受性遺伝子座Iddm2は、MHC class II 抗原を支配する RT1-B と RT1-D 遺伝子座の u ハプロタイプと考えられている。このハプロタイプは膵島炎および1型糖尿病に対する感受性を規定すると考えられている。  Iddm1とIddm2が主要な感受性遺伝子座であるが、これら以外にも複数の遺伝子座がマップされている。  
臨床への応用、有用性:   BBラットの糖尿病発症は、シクロスポリン、FK506あるいはインスリン投与により予防あるいは抑制される。これらは、ヒト1型糖尿病の予防法確立になんらかの対策がたてられることを示唆している。また、発症直後からのインスリン治療によりヒト1型糖尿病に類似した寛解(remission:インスリン治療を必要としなくなる状態)がもたらされることがある。
 1型糖尿病の発症機構の解明ならびにその予防・診断・治療法の研究においてBBラットの寄与するところは大きいと期待される。
 
維持機関:  東京医科大学動物実験センター (BB/Tky) 山形大学 (2001年5月22日現在) 愛媛大学医学部附属動物実験施設 (2002年12月現在) 
文献:  Chappel, C.I., Chappel, W.R. The discovery and development of BB rat colony. An animal model of spontaneous diabetes mellitus. Metabolism 32(Suppl 1):8, 1982. Like, A.A., Butler, L., Williams, R.M., et al Spontaneous autoimmune diabetes mellitus in the BB rat. Diabetes 31(Suppl 1):7, 1982. Hofteig, J.H., Leon, K.S., Yates, A.J., et al Lipid abnormalities in nervous tissues of the diabetic BB Wistar rat. Neurochem. Pathol. 1:265, 1983. Elliott, R.B., Martin, J.M. Dietary protein: a trigger of insulin-dependent diabetes in the BB rat ? Diabetologia 26:297, 1984. Yagihashi, S., Kamijo, M., Ido, Y., et al Effects of long-term aldose reductase inhibition on development of experimental diabetic neuropathy. Diabetes 39:690, 1990. Jacob, H.J., Pettersson, A., Wilson, D., et al Genetic dissection of autoimmune type I diabetes in the BB rat. Nature Genet. 2:56,1992. Rossini, A.A., Greiner, D.L., Friedman, H.P., et al Immunopathogenesis of diabetes mellitus. Diabetes Reviews 1:43, 1993. 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執筆者記録:  横井伯英(千葉大学)2002年12月, TS:4/21/03 
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