系統
系統:  FH (Fawn-hooded rat)  
キーワード:  platelet storage pool deficiency, red-eyed dilution, hypertension, alcohol preference, depression 
由来:  Michigan 大学においてランダム交配で維持されていたコロニ ーの中に、淡黄褐色(fawn)の毛色、赤色(red)の眼色をもち、出血傾向を示す動 物が発見された。この動物が1971年以降、American Museum of Natural History において、前述の表現型を保つようにランダム交配で維持された。1972年、 この出血傾向が血小板の機能異常によることが報告され、同じ頃、New York State Department of Healthにおいて近交化された(FH/Wjd)。 
表現型・病態:  頭巾斑を有し、有色部分の毛色は淡黄褐色 (fawn)、眼色は赤色 (red) を呈する。血小板のセロトニン放出能異常とそれに基づく血中セロトニン量の減少および高血圧がみられるため、血液凝固時間や血小板数が正常であるにもかかわらず、止血時間の延長を認める。ヒトの Chediak-Higashi 症候群やベージュラットにみられるメラノサイトやマスト細胞中の巨大顆粒はみられない。また、加齢に伴う腎障害や脳内セロトニン系の機能不全に起因するアルコール嗜好性やうつ病症状が報告されている。 
病因(原因遺伝子):  FH の示す淡毛色とセロトニンの放出能異常は第1染色体上の劣性遺伝子 red-eyed dilution (r)による多面発現と考えられている。また、高血圧は第1染色体上のBpfh-1の、腎障害は第1染色体上のRf-1、Rf-2の影響を受けている。 
臨床への応用、有用性:  FH ラットは血小板のセロトニン放出能異常を示し、Chediak-Higashi syndrome, Hermansky-Pudlak syndrome, Wiscott-Aldrich syndrome 等の platelet storage pool deficiency の良いモデルであり、成因の解明および治療法の開発において有用である。また、脳内セロトニン系の機能不全に起因したアルコール嗜好性やうつ病症状を呈するため、神経疾患のモデルとしても有用である他、高血圧および腎障害を示すため hypertention-associated renal disease のモデルとしても有用である。 
維持機関:  浜松医科大学医学部附属動物実験施設 (1999年6月23日現在) 
文献:  Djouma E, Lawrence AJ. The effect of chronic ethanol consumption and withdrawal on mu-opioid and dopamine D(1) and D(2) receptor density in Fawn-Hooded rat brain. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Aug;302:551-9. Nakamura T, Yuasa H, Inoue K, Hayashi Y, Watanab J. Uptake of FH by two types of scavenger-like receptors in rat liver parenchymal cells in primary culture. Biol Pharm Bull. 2002 Mar;25:356-60. Rezvani AH, Parsian A, Overstreet DH. The Fawn-Hooded (FH/Wjd) rat: a genetic animal model of comorbid depression and alcoholism. Psychiatr Genet. 2002 Mar;12:1-16. Review. Hall FS, Sundstrom JM, Lerner J, Pert A. Enhanced corticosterone release after a modified forced swim test in Fawn hooded rats is independent of rearing experience. Pharmacol Biochem Behav. 2001 Jul-Aug;69:629-34. Hall FS, Fong GW, Ghaed S, Pert A. Locomotor-stimulating effects of indirect dopamine agonists are attenuated in Fawn hooded rats independent of postweaning social experience. Pharmacol Biochem Behav. 2001 Jul-Aug;69:519-26. Lodge DJ, Lawrence AJ. Comparative analysis of the central CCK system in Fawn Hooded and Wistar Kyoto rats: extended localisation of CCK-A receptors throughout the rat brain using a novel radioligand. Regul Pept. 2001 Jun 15;99:191-201. Kantor S, Anheuer ZE, Bagdy G. High social anxiety and low aggression in Fawn-Hooded rats. Physiol Behav. 2000 Dec;71:551-7. Hall FS, Huang S, Fong GW, Sundstrom JM, Pert A. Differential basis of strain and rearing effects on open-field behavior in Fawn Hooded and Wistar rats. Physiol Behav. 2000 Dec;71:525-32. Kantor S, Graf M, Anheuer ZE, Bagdy G. Rapid desensitization of 5-HT(1A) receptors in Fawn-Hooded rats after chronic fluoxetine treatment. Eur Neuropsychopharmacol. 2001 Feb;11:15-24. Lodge DJ, Short JL, Mercer LD, Beart PM, Lawrence AJ. CCK/dopamine interactions in Fawn-Hooded and Wistar-Kyoto rat brain. Peptides. 2000 Mar;21:379-86. Chen F, Lawrence AJ. Effect of chronic ethanol and withdrawal on the mu-opioid receptor- and 5-Hydroxytryptamine(1A) receptor-stimulated binding of [(35)S]Guanosine-5'-O-(3-thio)triphosphate in the fawn-hooded rat brain: A quantitative autoradiography study. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Apr;293:159-65.  
執筆者記録:  浜田修一(エスエス製薬株式会社)1999年6月23日, TS:4/22/03 
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