| 系統: |
SHR/NDmc-cp (SHR corpulent congenic rat) |
| キーワード: |
２型糖尿病、高血圧、肥満、レプチン受容体遺伝子 |
| 由来: |
SHR/NDmc-cpラットは，肥満と糖尿病の研究のために米国国立衛生研究所（NIH）のHansenによって1988年に確立されたSHR/N-cpを日本に導入したモデル動物である。 |
| 表現型・病態: |
突然変異で肥満形質corpulent（cp, Koletsky；1973）をNIHで系統保存されている高血圧自然発症ラット（SHR/N）への戻し交配によってcp遺伝子が導入された系統である。ＳＨＲ/Ｎ由来の自然発症高血圧、cp由来の著明な肥満が表現型として認められる(Hansen,1988)。高炭水化物食飼育によりヒト２型糖尿病類似病変を示す。cpは正常血圧であるSprague-DawleyとSHR/N交配ストックに由来し、選択的近親交配を数世代にわたって続けた後に，自然発生的に出現したモデルである（Koletsky；1973）。SHR/Nは，高血圧を表現型として選択交配により京都大学で開発され（Okamoto；1969）、兄妹交配13代時にNIHに分与され、（Hansenら；1983）ヒトの本態性高血圧のモデル動物として広く使用されている。
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| 病因（原因遺伝子）: |
cpはレプチン受容体遺伝子の細胞外ドメイン763番目のTyrのナンセンス変異が同定されている（Takaya ,1996)。一方ＳＨＲの高血圧は多因子遺伝であり、第１染色体等にその原因遺伝子領域が推定されている（Nara,1993）。 |
| 臨床への応用、有用性: |
高炭水化物飼料による飼育で，ヒトのインスリン非依存型糖尿病類似の代謝障害，高インスリン血症，高脂血症，耐糖能低下，および糖尿のような障害が起こった事例が報告されてる。 |
| 維持機関: |
ＳＨＲ等疾患モデル共同研究会
Disease Model Cooperative Research Association(DMCRA, Kyoto)
(2001年6月6日現在) |
| 文献: |
Takaya K, Ogawa Y, Hiraoka J, Hosoda K, Yamori Y, Nakao K, Koletsky RJ.
Nonsense mutation of leptin receptor in the obese spontaneously hypertensive Koletsky rat.
Nat Genet. 1996 Oct;14(2):130-1.
Nara Y, Nabika T, Ikeda K, Sawamura M, Mano M, Endo J, Yamori Y.
Basal high blood pressure cosegregates with the loci on chromosome 1 in the F2 generation from crosses between normotensive Wistar Kyoto rats and stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Biochem Biophys Res Commun. 1993 Aug 16;194(3):1344-51.
Hansen, C.T.
The development of the SHR/N- and LA/N-cp (corpulent) congenic rat strains.
Pg. 7-10 in New Models of Genetically Obese Rats for Studies in Diabetes, Heart Disease, and Complications of Obesity. Summaries of Workshop Papers and Current Bibliography, C. T. Hansen and O. E. Michaelis IV, eds. Bethesda, Md.: National Institutes of Health. 1988.
Koletsky S.
Obese spontaneously hypertensive rats--a model for study of atherosclerosis.
Exp Mol Pathol. 1973 Aug;19(1):53-60.
Hansen C. T., Judge F. J. and Whitney R. A.
Catalogue of NIH Rodents.
DREW Publ. 1973.No. 74-606. Department of Health, Education, and Welfare, Washington, D.C.: U.S.
Okamoto K, Aoki K.
Development of a strain of spontaneously hypertensive rats.
Jpn. Circ. J. 1963 27:282-293.
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| 執筆者記録: |
池田克巳（京都大学）2001年6月6日, TS:4/30/03 |
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