系統
系統:  UPL (UPL hereditary cataract rat) 
キーワード:  白内障、不完全優性遺伝、早発型白内障、遅発型白内障 
由来:  白内障を自然発症したCrj:CD (Sprague-Dawley)系ラットを基点に確立した。交配実験の結果、ホモ型は早発型白内障、ヘテロ型は遅発型白内障を発症する不完全優性遺伝性を示すことが明らかとなり、クローズドコロニーとして維持されている。 
表現型・病態:  ホモ型は早発型白内障、ヘテロ型は遅発型白内障をそれぞれ100 %発症する。ホモ型の水晶体では、器官形成期より異常がみられ、開眼時には完全に白濁しており、小水晶体症、小眼症、虹彩後癒着などが併発する。ヘテロ型の水晶体は、開眼時には透明性を維持しているが、その後発症し7週齢頃までに成熟白内障を形成する。 
病因(原因遺伝子):  ホモ型では、胎生期の水晶体発生に異常があることが明らかになっている。一方、ホモ型では膜異常に先立つ水晶体カルシウムレベルの異常が認められる。また、水晶体混濁過程で、還元型グルタチオンの減少、デキサメサゾンなどの抗炎症薬による白内障の発症遅延、さらにiNOSの発現がみられることから、NOを介した酸化障害の関与が示唆されている。なお、ホモ型・ヘテロ型ともに白内障形成の最終段階では、水晶体タンパク質α-クリスタリンのカルパインによる分解が生じている。 
臨床への応用、有用性:  ホモ型、ヘテロ型ともに100 %発症するので、白内障形成過程の追跡が容易である。ヘテロ型は、遅発型のヒト白内障のモデルとして利用でき、上記の抗炎症薬の他、抗酸化薬のジスルフィラムの効果が確かめられている。ホモ型は、症状が類似するヒトの先天性異常のモデルとしての利用が期待される。

 
維持機関:  広島大学医学部付属動物実験施設 (2001年5月14日現在) 
文献:  F.Komada, Y.Saitoh, H.Kuwabata, N.Ohsaka, K.Okumura, M.Tomohiro, Y.Ito, M.Terao, R.Hori. Comparative study of superoxide dismutase in normal and hereditary cataract (UPL) rats. Biol. Pharm. Bull., 23: 1536-1540, 2000. 伊藤吉將、蔡虹、鍋倉智裕、寺尾求馬、友廣雅之. ジエチルジチオカルバミン酸によるラット培養水晶体の混濁抑制効果. あたらしい眼科, 17: 113-116, 2000. 古川敏紀、信清麻子、古本佳代、浜村理子、友廣雅之、藤枝光博、鬼頭秀. UPLラット白内障の発現遅延について. 比較眼科, 19: 67, 2000. 黄朝暉、中尾元紀、伊藤吉將、寺尾求馬、友廣雅之. 遺伝性白内障UPLラットに対する種々抗炎症剤の治療効果. あたらしい眼科, 15: 249-253, 1998. 友廣雅之、伊藤吉將. UPLラット遅発型白内障水晶体における還元型グルタチオン、ナトリウム、カリウム、カルシウムレベルの変動. 比較眼科, 17: 125-129. 1998. Tomohiro, M., Aida, Y., Inomata, M., Ito, Y., Mizuno, A. and Sakuma, S. Immunohistochemical Study of Calpain-Mediated -Crystallin Proteolysis in the UPL Rat Hereditary Cataract. Jpn. J. Ophthalmol., 41: 121-129, 1997. Tomohiro, M., Sakuma, S. and Mizuno, A. Raman Spectroscopic Study of Late Onset Hereditary Cataracts in the UPL Rat. Anim. Eye Res., 15: 95-98, 1997. Tomohiro, M., Murata, S., Yazawa, K., Shinzawa, S., Maruyama, Y., Uga, S., Mizuno, A. and Sakuma, S. Lens Development and Crystallin Distribution of the Early Onset Hereditary Cataract in the UPL Rat. Jpn. J. Ophthalmol., 40: 42-52, 1996. Tomohiro, M., Shinzawa, S., Yazawa, K., Aida, Y., Uga, S., Mizuno, A. and Sakuma S. Late Onset Hereditary Cataracts in UPL Rat. J. Toxicol, Pathol, 9: 73-84, 1996. Tomohiro, M., Mizuno, A. and Sakuma, S. Immunohistochemical Localization of FGFs and FGF Receptor in the Developing Lenses on the UPL Rat with Early Onset Hereditary Cataract. Anim. Eye Res., 15: 115-122, 1996. Tomohiro, M., Maruyama, Y., Yazawa, K., Shinzawa, S. and Mizuno, A. The UPL Rat, a New Model for Hereditary Cataracts with Two Cataract Formation Types. Exp. Eye Res., 57: 507-510, 1993. 友廣雅之、丸山由佳、水野有武. Sprague-Dawley由来の遺伝性白内障ラット. Anim. Eye Res., 12: 37-44, 1993. 
執筆者記録:  友廣雅之(国立精神・神経センター神経研究所)2001年5月14日, TS:4/30/03 
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