系統

系統:	WBN/Kob
キーワード:	自然発症糖尿病モデル、膵外分泌障害、慢性膵炎、糖尿病性合併症、多
由来:	1980年に国立衛生試験所、日本SLC（株）で維持されていたWBN/Kob 系の雄ラットに糖尿病が発症することが発見された。元々のWBN系ラットは、スイスのバーゼル老人病研究所およびドイツのボン大学病理学研究所において繁殖の行われてきたWistar系WBN 近交系ラットに由来している。日本へは1976年、小堀 によって実験的胃癌発生モデル動物として東京大学医科学研究所に導入された。
表現型・病態:	病態の発症は雄ラットに限られる。WBN/Kob 系雄ラットは膵外分泌組織崩壊による慢性膵炎から膵内分泌障害による糖尿病に至るまで広範な病態を発症し、またその病象は非常に多彩で複雑である。糖尿病発症後は、多飲、多尿、尿糖、高血糖、耐糖能低下、削痩の一途をたどり、白内障、腎症、神経症などの合併症を併発する典型的な顕性糖尿病となる。高血糖はインスリン治療なしに長期間維持される。膵島自己抗体は検出されず、成因的にはⅠ型糖尿病（IDDM）ではなく便宜上Ⅱ型糖尿病（NIDDM）に分類される。しかしながら、本質的にインスリン感受性であり、NIDDMとは言い難い。したがってその他の膵性糖尿病モデルに分類されるのが妥当と考えられる。糖尿病の発症時期は摂餌飼料の種類により著しく左右される。飼料中の蛋白含有量が低いほど発症時期は早くなる。蛋白含有量を14％まで低下させた飼料を使用すると、25週齢で約70％、29週齢で100％の個体に糖尿病を発症を誘起でき、より高蛋白含有である長期飼育用飼料と比較して約6ヶ月も発症時期が短縮される。糖尿病発症ラットでは生後18ヶ月齢頃より両眼の周辺が白濁し始め、それらは加齢とともに中心部に広がり24ヶ月齢以降でほぼ100％の個体に白内障が認められる。腎症としては12ヶ月齢頃からアルブミンと考えれらる尿蛋白の排泄が増加する。腎病変として12ヶ月齢頃から電顕的に糸球体基底膜の肥厚が観察され、17ヶ月齢より光顕的に糸球体メサンジアル領域の拡大がみられ、顕著なびまん性糸球体硬化症の病理像が認められる。神経症としては9ヶ月齢以降、運動神経伝導速度低下がみられ、糖尿病発症後は神経繊維密度低下、坐骨神経の平均直径の低下が認められる。その他ヘモジデローシス、糖尿病性骨減少症、聴覚障害、心筋炎、網膜変性が報告されている。
病因（原因遺伝子）:	本ラットにおける広範囲な膵の線維化の病因については現在のところ、明かではない。遺伝因子、性ホルモンの影響、自己免疫の関与、ウイルス感染、鉄代謝異常など様々な説がある。低蛋白食により糖尿病発症が促進されたこと、およびトリプシンインヒビターの投与により糖尿病発症が遅延されることより、WBN/Kob系ラットでは慢性膵炎により膵臓から逸脱した蛋白分解酵素による蛋白自己融解が起こり、基質である蛋白質が十分量飼料から補給されないとますます蛋白が不足し、膵実質の崩壊が加速され糖尿病発症に移行するとの説も考えられる。本ラットの糖尿病発症には遺伝因子が含まれていることは確実であるが、前述のように環境要因の影響も大きく関与していることが示唆されている。膵臓病変を指標とした膵性糖尿病の交配実験による遺伝解析の結果、この形質が単一遺伝子に支配され、ラット主組織適合抗原遺伝子座RT1とは連鎖していないとの報告もある。
臨床への応用、有用性:	低蛋白食で糖尿病が発症するタイプとしてヒトの蛋白欠乏性膵性糖尿病（Protein Deficient Pancreatic Diabetes; PDPD）があり、WBN/Kob系ラットはこのモデルとなる可能性が示唆されている。また、インスリン治療なしに高血糖が長期間維持され、顕著な白内障、腎症、神経障害、骨減少症を呈することより、糖尿病性慢性合併症のモデルとしても有用である。
維持機関:	石川実験動物研究所 日本エスエルシー株式会社 (2001年5月25日現在)
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執筆者記録:	森　政之（信州大学）2001年5月25日, TS:4/30/03
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