系統
系統:  Gunn's (Nonhemolytic jaundiced rat), SDGR/Idr (Sprague-Dawley Gunn Rat) 
キーワード:  acholuric jaundice、高ビリルビン血症、Crigler-Najjar症候群モデル、グルクロン酸転移酵素欠損 
由来:  Gunn CH が1938年にWistar rat 中から見出した。 SDGR/Idr: Gunn's rat をSD ra tへ交配 (7代)して得られた。1994年10月現在35代。  
表現型・病態:  アルビノ  小脳発育障害、遺伝的にグルクロニルトランスフェラーゼを欠く。 ビリルビンを代謝するUGT1A1が欠損が原因で、血液中のビリルビン値が上昇(生後6時間で3.5~6 mg/dl)、高ビリルビン血症を発症。生後7~14日に神経症状(歩行困難、筋トーヌスの低下、オピストトーヌス、嗜眠)を呈す。生後3日以降の脳に病理組織学的変異(小脳Purkinje細胞のosmophilic granules、多形性のmembranous body、ミトコンドリア空胞形成)を認める。  UGT1遺伝子複合体から生成するすべての分子種が同時に欠損(後半部の115アミノ酸を欠く不完全なタンパク)。115残基を欠く欠損タンパク質が合成されるが、肝細胞内で短い半減期で急速に分解され、合成されてから3時間後にはタンパク質がほとんど消失。  ヘテロ接合の個体では黄疸を発することはないが、肝のグルクロン酸転移酵素活性は正常の個体よりかなり低い。 
病因(原因遺伝子):  UGT1遺伝子第4エクソンで一塩基欠落。単一劣性遺伝。 
臨床への応用、有用性:  小脳低形成、高ビリルビン血症、先天性肝代謝疾患Crigler-Najjar症候群モデル、溶血性黄疸 
維持機関:  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所周生期学部 姫路工業大学 
文献:  KEINO H,SATO H,SEMBA R.,et al Mode of prevention by phototherapy of cerebellar hypoplasia in a new Sparague-Dawley strain of jaundiced Gunn rats Pediatric Neurosci. 12: 145-150. 1985 KOMAKI T., SAKATA S., KAMIKUBO K., et al Thyroid hormon metabolism and nuclear binding in Gunn rats J. Endoc. Invest. 14: 409-415. 1991 Kosuga M, Enosawa S, Li XK, Suzuki S, Matsuo N, Yamada M, Roy-Chowdhury J, Koiwai O, Okuyama T. Strong, long-term transgene expression in rat liver using chicken beta-actin promoter associated with cytomegalovirus immediate-early enhancer (CAG promoter). Cell Transplant 9:675-680, 2000. Kosuga M, Takahashi S, Sasaki K, Enosawa S, Li XK, Okuyama S, Fujino M, Suzuki S, Yamada M, Matsuo N, Sakuragawa N, Okuyama T. Phenotype correction in murine mucopolysaccharidosis type VII by transplantation of human amniotic epithelial cells after adenovirus-mediated gene transfer. Cell Transplant 9:687-692, 2000. Kosuga M, Takahashi S, Sasaki K, Li XK, Fujino M, Hamada H, Suzuki S, Yamada M, Matsuo N, Okuyama T. Adenovirus-mediated gene therapy for mucopolysaccharidosis VII: involvement of cross-correction in wide-spread distribution of the gene products and long-term effects of CTLA-4Ig coexpression. Mol Ther 1:406-413, 2000. Askari FK, Hitomi Y, Mao M and Wilson JM Complete correction of hyperbilirubinemia in the Gunn rat model of Crigler-Najjar syndrome type I following transient in vivo adenovirus-mediated expression of human bilirubin UDP-glucuronosyltransferase. Gene Ther. 3(5):381-8, 1996 Askari F, Hitomi E, Thiney M and Wilson JM Retrovirus-mediated expression of HUG Br1 in Crigler-Najjar syndrome type I human fibroblasts and correction of the genetic defect in Gunn rat hepatocytes. Gene Ther. 2(3):203-8, 1995 Davis DR and Yeary RA Impaired fertility in the jaundiced female (Gunn) rat. Lab Anim Sci. 29(6):739-43, 1979 Gunn CH Hereditary acholuric jaundice in a mutant strain of rats. J Hered 29, 137-139, 1938 
執筆者記録:  森田眞紀(京都大学)2003年3月, TS:4/22/03 
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