系統
系統:  ALD (acid lipase deficiency, Wolman rat, Yoshida rat) 
キーワード:  Wolman(ウォルマン)病、酸性リパーゼ欠損症、動脈硬化症、ライソゾーム蓄積症 
由来:  鹿児島大学において吉田と栗山によって1981年に非近交系Donryu ratsより樹立される。 
表現型・病態:  リソゾームの酸リパーゼ欠乏を伴う遺伝性脂質蓄積症を示す。先天的にライソゾームの酸性リパーゼ活性が低下、生後早期に肝脾腫をきたして死亡する。Desmin陽性細胞が、肝小葉の部位に関係なく発現が増加していることから、伊東細胞の活性化が示唆された。またα-SMA発現より伊東細胞が筋線維芽細胞に形質転換している可能性が示唆される。肝および脾の顕著な腫大、リンパ節の腫脹、腸管壁の肥厚および腸管の膨化を呈す。組織学的に、特徴的な泡沫細胞が肝および脾で観察された。副腎の石灰沈着は認められない。肝および脾の生化学的検索の結果、コレステロールおよびトリグリセリドの顕著な蓄積および[14C]-コレステリルオレイン酸塩に対する酸リパーゼの欠乏を認める。 
病因(原因遺伝子):  常染色体劣性遺伝。Lysosomal acid lipase (LAL) mRNAは1.4 kb(正常は3.2 kb)。LAL cDNAの塩基配列は5'-末端領域からnt 1101までは正常と一致するが、nt 1102からnt 1161にかけての60 bpに置換が認められ3'末端1.8 kbが欠損していた。アミノ酸配列としては367IleがAsnに368Proがstop codonに置換され、C-terminalの29アミノ酸が欠損した。LALのC-terminusがリソゾームの酸リパーゼの活性あるいは安定性に必須であることが示唆される。 
臨床への応用、有用性:  リポタンパクやコレステロールの代謝におけるリソゾームの酸リパーゼの生理学および病理学的役割の解明。ライソゾーム蓄積症の治療法の開発。アテローム性動脈硬化症のの発生に関する研究。乳児期発症のWolman病や成人発症のコレステロールエステラーゼ蓄積症のモデル。 
維持機関:  鹿児島大学大学院医学研究科病理学第一研究室 
文献:  Kuriwaki K, Yoshida H. Morphological characteristics of lipid accumulation in liver-constituting cells of acid lipase deficiency rats (Wolman's disease model rats). Pathol Int. 1999 Apr;49(4):291-7. Nakagawa H, Matsubara S, Kuriyama M, Yoshidome H, Fujiyama J, Yoshida H, Osame M. Cloning of rat lysosomal acid lipase cDNA and identification of the mutation in the rat model of Wolman's disease. J Lipid Res. 1995 Oct;36(10):2212-8. Honda Y, Kuriyama M, Higuchi I, Fujiyama J, Yoshida H, Osame M. Muscular involvement in lysosomal acid lipase deficiency in rats. J Neurol Sci. 1992 Apr;108(2):189-95. Kuriyama M, Yoshida H, Suzuki M, Fujiyama J, Igata A. Lysosomal acid lipase deficiency in rats: lipid analyses and lipase activities in liver and spleen. J Lipid Res. 1990 Sep;31(9):1605-12. Yoshida H, Kuriyama M. Genetic lipid storage disease with lysosomal acid lipase deficiency in rats. Lab Anim Sci. 1990 Sep;40(5):486-9. 
執筆者記録:  森田眞紀(京都大学)4/4/2003, TS:4/21/03 
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