系統
系統:  RCS (Royal collage of surgeons) 
キーワード:  眼疾患、網膜変性症、ロドプシン、光受容体 
由来:  1938年、Bourne, Campbellおよび Tansleyは、眼がピンク色のラットでの常染色体性劣性網膜変性を報告した。 
表現型・病態:  網膜変性自然発症ラット 網膜色素上皮細胞の貪食能障害により、生後20日から60日までの間にほとんどの視細胞が変性に陥る。この視細胞の変性はアポトーシスである。病変の原発部は網膜色素上皮にある。光受容体外部体節は正常に形成されるが、生後12日ごろになると、光受容対外部体節の渦巻のような残骸が外部体節の先端と網膜色素上皮の間に蓄積しはじめる。この残骸の蓄積が厚みを増し、16日目には変性した光受容体の杆体核が目立つようになる。その後,残っている視覚細胞の部分が変性に陥る。Herronらおよび Bokと Hall によって、残骸が蓄積するのは、網膜色素上皮による貪食が行なわれないためである。 変性の中心である視細胞外節を精製し、ウエスタンブロット法により比較検討したところα-crystallinおよびロドプシンキナーゼが少ないことが判明した。カルシウム拮抗剤の使用は視細胞変性遅延効果がある。 
病因(原因遺伝子):  原因遺伝子rdyはラット第3染色体上のnonagoutiから19 cM、Svp-1から32 cMの位置にマップされた。より正確な解析によりD3Mit12とD3rat126マーカーから4-5 cMの位置で、さらにD3Rat161/D3Rat257とD3Rat256間に位置することがわかった。RCS DNAに小さな遺伝子欠失があり、これがチロシンキナーゼ受容体をコードするMertkを破壊している。この欠失はMertkの第2エキソンの上流のsplice acceptor領域を含んでおり、結果としてこのエキソンを欠きエキソン1とエキソン3が連結する短い転写物となる。 
臨床への応用、有用性:  眼疾患、網膜変性症 
維持機関:  京都大学大学院医学研究科動物実験施設 
文献:  Pavlidis, M., Fischer, D., Thanos, S. Photoreceptor degeneration in the RCS rat attenuates dendritic transport and axonal regeneration of ganglion cells. Invest Ophthalmol Vis Sci, 41(8): 2318-28, 2000.  D'Cruz, P. M., Yasumura, D., Weir, J., Matthes, M. T. Abderrahim-H; LaVail-MM; Vollrath-D Mutation of the receptor tyrosine kinase gene Mertk in the retinal dystrophic RCS rat. Hum Mol Genet, 9(4): 645-51, 2000.  Lawrence, J.M., Sauve, Y., Keegan, D. J., Coffey, P. J. Hetherington-L; Girman-S; Whiteley-SJ; Kwan-AS; Pheby-T; Lund-RD Schwann cell grafting into the retina of the dystrophic RCS rat limits functional deterioration. Invest-Ophthalmol Vis Sci. 41(2): 518-28, 2000.  Little, C. W., Cox, C., Wyatt, J., del-Cerro, C., del-Cerro, M. Correlates of photoreceptor rescue by transplantation of human fetal RPE in the RCS rat. Exp Neurol, 149(1): 151-60, 1998. Atkinson EG, Edelsten C, Kasp E, and Dumonde DC Experimental autoimmune uveoretinitis in the RCS rat - the influence of photoreceptor degeneration on disease expression. Brit. J. Ophthalmol. 76, 553-559. Dowling JE and Sidman RL (1962) Inherited retinal dystrophy in the rat. J. Cell Biol. 14, 73-109, 1992 Elhifnawi ES, Kuhnel W, Orun C, Haug H, and Laqua H The effect of cyclooxygenase inhibitors on the course of hereditary retinal dystrophy in RCS-rats. Annals of Anatomy-Anatomischer Anzeiger 174, 251-258, 1992 Elhifnawi E, Kuhnel W, Elhifnawi A, and Laqua H Localization of lysosomal-enzymes in the retina and retinal-pigment epithelium of RCS rats. Annals of Anatomy-Anatomischer Anzeiger 176, 505-513, 1994 Elhifnawi E. Localization of cathepsin-D in rat ocular-tissues - an immunohistochemical study. Annals of Anatomy-Anatomischer Anzeiger 177, 11-17, 1995 Essner E, Gorrin G, and Griewski RA Localization of lysosomal enzymes in retinal pigment epithelium of rats with inherited retinal dystrophy. Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 17, 278-288, 1978 Essner E and Gorrin G An electron microscopic study of macrophages in rats with inherited retinal dystrophy. Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 18, 11-25, 1979 Hess HH, Knapke JJ, Newsome DA, Westney IV, and Wartofsky L Dietary prevention of cataracts in the pink-eyed RCS rat. Lab. Animal Sci. 35, 47-53, 1985 Kaitz M and Auerbach E Retinal degeneration in RCS rats raised under ambient light levels. Vision Res. 19, 79-81, 1979 Kaitz M The effect of light on brightness perception in rats with retinal dystrophy. Vision Res. 16, 141-148, 1976 LaVail MM and Battelle B Influence of eye pigmentation and light deprivation on inherited retinal dystrophy in the rat. Exp. Eye Res. 21, 167-192, 1975 Mullen RJ and LaVail MM Inherited retinal dystrophy: Primary defect in pigment epithelium determined with experimental rat chimeras. Science 192, 799-801, 1976 Sidman RL and Pearlstein R Pink-eyed dilution (p) gene in rodents: Increased pigmentation in tissue culture. Devel. Biol. 12, 93-116, 1965 Tamai M and O'Brien PJ Retinal dystrophy in the RCS rat: In vivo and in vitro studies of phagocytic action of the pigment epithelium on the shed rod outer segments. Exp. Eye Res. 28, 399-411, 1979 Tanase H, Yamori Y, Hansen CT, and Lovenberg W Heart size in inbred strains of rats. Part 1. Genetic determination of the development of cardiovascular enlargement in rats. Hypertension 4, 864-872, 1982 Thanos S and Richter W The migratory potential of vitally labeled microglial cells within the retina of rats with hereditary photoreceptor dystrophy. International Journal of Developmental Neuroscience 11, 671-680, 1993 Thanos S Sick photoreceptors attract activated microglia from the ganglion- cell layer - a model to study the inflammatory cascades in rats with inherited retinal dystrophy. Brain Res. 588, 21-28, 1992 Ueda Y and Steinberg RH Voltage-operated calcium channels in fresh and cultured rat retinal- pigment epithelial-cells. Investigative Ophthalmology & Visual Science 34, 3408-3418, 1993 Wiggert B, Bergsma DR, Helmsen R, and Chader GJ Vitamin A receptors: Retinoic acid binding in ocular tissues. Biochem. J. 169, 87-94, 1978 La Vail MM Assignment of retinal dystrophy (rdy) to linkage group IV of the rat J Hered 72:294-296 1981 
執筆者記録:  森田眞紀(京都大学)4/4/2003, TS:4/30/03 
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