系統

系統:	WIC-rdw (Csk:Wistar Imamichi rat with hereditary dwarfism)
キーワード:	侏儒症、小児科学
由来:	1988年に古籐らによってWistar-Imamichiラットコロニーに発見された（前のrdwラット）。中外製薬(F10)より1989年北里大学へ分与 (1998年現在F8)
表現型・病態:	アルビノ、侏儒症、正常ラットが成熟に達する同時期に体重が1/2以下。ホモ個体の雌は不妊性、雄は難妊性。下垂体および血中のGH、PRLが同腹の正常ラットに比べて顕著に低い。雄の精巣の実重量が生後15週齢以降正常ラットより有意に大きい。精嚢腺実重量が正常ラットとほぼ同じである。30週齢を超えると精巣重量は正常ラットより大きいが精嚢腺重量は小さくなる。加齢個体での血液化学的検査ではGOT、総コレステロール、尿素窒素値が顕著に高く、血糖値は有意に低い。GH、PRL含量は正常ラットに比べて著しく減少。血中甲状腺刺激ホルモン濃度は正常ラットより高値で機能的であるが、血中甲状腺ホルモン濃度は減少。組織学的にも甲状腺は未熟で、濾胞形成異常を認める。原発性の甲状腺機能障害が侏儒症の原因と考えられる。Tg遺伝子の発現量、サイズに異常は見られないが、甲状腺におけるTg蛋白質量が顕著に減少した。CDNAにG→Cの塩基配列置換が見つかり、これはアミノ酸レベルでもGly→Argの置換を伴いこのためにTg蛋白の細胞外への分泌が阻害されていると推察された。 Tgの一次構造あるいはダイマー形成を含むTgの立体構造形成過程に異常がありその結果小胞体分子シャペロンが異常蓄積。
病因（原因遺伝子）:	侏儒症ラットの原因遺伝子（rdw）はラット7番染色体にマップされた。侏儒症の原因は、thyroglobulin（Tg）遺伝子の6958番目塩基（cDNA）の点突然変異（G6958C）による、2320番目のア ミノ酸置換（G2320R）による。
臨床への応用、有用性:	小人症、小児科学、内分泌・代謝学
維持機関:	北里大学医学部実験動物系
文献:	Kim, PS., Ding, M., Menon, S., Jung, CG., Cheng, JM., Miyamoto, T., Li, B., Furudate, S., and Agui,T. A missense mutation G2320R in the thyroglobulin gene causes non-goitrous congenital primary hypothyroidism in the WIC-rdw rat. Mol. Endocrinol., 14: 1944-1953, 2000 M. Oh-Ishi, A. Omori, J.-Y. Kwon, T. Agui, T. Maeda, & S.-i. Furudate. Detection and identificationof proteins related to the hereditary dwarfism of the rdw rat. Endocrinology, 139: 1288-1299. 1998 SHIBAYAMA, K., OHAYAMA, Y., FURUDATE, S. Expression of mRNA coding for pituitary hormones and pituitary-specific transcription factor in the pituitary gland of the rdw rat with hereditary dwarfism. J.Endocrinology 138: 307-313. 1993 KOTO, M., SATO, T., OKAMOTO, M., and ADACHI, J. Rdw rats, a new hereditary dwarf model in the rat. Experimental Animals　37: 21-30. 1988
執筆者記録:	森田眞紀（京都大学）4/5/2003, 改訂：安居院高志（北海道大学）
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