Update:May/14/2001
UPL Rat
執筆者：友廣雅之（国立精神・神経センター 神経研究所 遺伝子疾患治療研究部）
白内障、不完全優性遺伝、早発型白内障、遅発型白内障
白内障を自然発症したCrj:CD (Sprague-Dawley)系ラットを基点に確立した。交配実験の結果、ホモ型は早発型白内 障、ヘテロ型は遅発型白内障を発症する不完全優性遺伝性を示すことが明らかとなり 、クローズドコロニーとして維持されている。
ホモ型は早発型白内障、ヘテロ型は遅発型白内障をそれぞれ100 %発症する。ホモ型の水晶体では、器官形成期より異常がみられ、開眼時には完全に 白濁しており、小水晶体症、小眼症、虹彩後癒着などが併発する。ヘテロ型の水晶体は、開眼時には透明性を維持しているが、その後発症し7週齢頃までに成熟白内障を形成する。
ホモ型では、胎生期の水晶体発生に異常があることが明らか になっている。一方、ホモ型では膜異常に先立つ水晶体カルシウムレベルの異常が認められる。また、水晶体混濁過程で、還元型グルタチオンの減少、デキサメサゾンなどの抗炎症薬による白内障の発症遅延、さらにiNOSの発現がみられることから、NOを 介した酸化障害の関与が示唆されている。なお、ホモ型・ヘテロ型ともに白内障形成の最終段階では、水晶体タンパク質α−クリスタリンのカルパインによる分解が生じている。
ホモ型、ヘテロ型ともに100 %発症するので、白内障形成過程の追跡が容易である。ヘテロ型は、遅発型のヒト白 内障のモデルとして利用でき、上記の抗炎症薬の他、抗酸化薬のジスルフィラムの効 果が確かめられている。ホモ型は、症状が類似するヒトの先天性異常のモデルとして の利用が期待される。
広島大学医学部付属動物実験施設
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