特性など: |
肝炎、肝癌。銅代謝異常。ウィルソン病のモデル動物。ヘルパーT細胞欠損症。X線高感受性。
4か月齢頃に突然急性肝炎を自然発症する。発症後、重篤な黄疸、皮下出血、乏尿、体重減少が認められる。約40%の個体が死亡する(Yoshida, 1987、Mori, 1994)。生き残った個体は慢性肝炎を示し、肝臓における銅の蓄積により肝癌に進展する。
肝炎発症は、交配実験により単一の常染色体劣性遺伝子hts(hepatitis)によることが示された(Yoshida, 1987、Masuda, 1988)。遺伝学的解析により、htsは銅輸送に関連するAtp7bの3’末側コーディング領域を含む900 bpの欠損であることが判明した(Wu, 1994)。
ヘルパーT細胞欠損は常染色体劣性遺伝子thid(T-helper immunodeficiency)に起因しており、胸腺においてCD4+ T細胞への成熟過程の異常が認められた(Yamada, 1991、Agui, 1990)。thidは第1染色体上にマッピングされ、Ptprk遺伝子の多くの領域とThemis遺伝子のプロモーター領域およびエクソン1を含む380 kbの欠損であることが判明した(Asano, 2007、Kose, 2007、Iwata, 2010)。
また、X線高感受性が確認された(Hayashi, 1992)。それに関するQTLが第4染色体にマッピングされ(Agui, 2000)、コンジェニックラットを使った解析が行われている(Tsuji, 2005)。(Jul 20, 2010) |
参考文献: |
Yoshida MC, Masuda R, Sasaki M, Takeichi N, Kobayashi H, Dempo K, Mori M. New mutation causing hereditary hepatitis in the laboratory rat. J Hered. 1987 Nov-Dec;78(6):361-5.
Mori M, Hattori A, Sawaki M, Tsuzuki N, Sawada N, Oyamada M, Sugawara N, Enomoto K. The LEC rat: a model for human hepatitis, liver cancer, and much more. Am J Pathol. 1994 Jan;144(1):200-4.
Masuda R, Yoshida MC, Sasaki M, Dempo K, Mori M. Hereditary hepatitis of LEC rats is controlled by a single autosomal recessive gene. Lab Anim. 1988 Apr;22(2):166-9.
Wu J, Forbes JR, Chen HS, Cox DW. The LEC rat has a deletion in the copper transporting ATPase gene homologous to the Wilson disease gene. Nat Genet. 1994 Aug;7(4):541-5.
Yamada T, Natori T, Izumi K, Sakai T, Agui T, Matsumoto K. Inheritance of T helper immunodeficiency (thid) in LEC mutant rats. Immunogenetics. 1991;33(3):216-9.
Agui T, Oka M, Yamada T, Sakai T, Izumi K, Ishida Y, Himeno K, Matsumoto K. Maturational arrest from CD4+8+ to CD4+8- thymocytes in a mutant strain (LEC) of rat. J Exp Med. 1990 Dec 1;172(6):1615-24.
Asano A, Tsubomatsu K, Jung CG, Sasaki N, Agui T. A deletion mutation of the protein tyrosine phosphatase kappa (Ptprk) gene is responsible for T-helper immunodeficiency (thid) in the LEC rat. Mamm Genome. 2007 Nov;18(11):779-86.
Kose H, Sakai T, Tsukumo S, Wei K, Yamada T, Yasutomo K, Matsumoto K. Maturational arrest of thymocyte development is caused by a deletion in the receptor-like protein tyrosine phosphatase kappa gene in LEC rats. Genomics. 2007 Jun;89(6):673-7.
Iwata R, Sasaki N, Agui T. Contiguous gene deletion of Ptprk and Themis causes T-helper immunodeficiency (thid) in the LEC rat. Biomed Res. 2010;31(1):83-7.
Agui T, Miyamoto T, Jung CG, Tsumagari T, Masuda K, Manabe T. Genetic linkage analysis of X-ray hypersensitivity in the LEC mutant rat. Mamm Genome. 2000 Oct;11(10):862-5.
Tsuji AB, Sugyo A, Ogiu T, Sagara M, Kimura T, Ishikawa A, Sudo H, Ohtsuki M, Aburatani H, Imai T, Harada YN. Fine mapping of radiation susceptibility and gene expression analysis of LEC congenic rat lines. Genomics. 2005 Sep;86(3):271-9. |