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 NBRP Rat No: 0577 系統名 :    BHD/Dspe 通称: Nihon rat, 遺伝性腎がん発症ラット
 研究責任者:   芹川忠夫
 所属機関名:  京都大学大学院医学研究科附属動物実験施設
  住所:   〒606-8501 

 京都府 京都市左京区吉田近衛町

  日本
 電話番号:  075-753-4360  Fax: 075-753-4409  serikawa@anim.med.kyoto-u.ac.jp
 近交世代数:  F33+3 (April 2012) 
   
 毛色:  
 保存状況：
 
 albino (c)
  胚           精子          生体
  利用条件：  利用者は、研究成果の公表にあたって謝辞の表明を必要とする。また、下記に定める寄託条件の範囲にて利用し、事前に寄託者の提供承諾書を得る。
寄託されたBHD/Dspeラットをいかなる目的のためにも第三者に転売、譲渡、貸与しない。
BHD/Dspeラットを研究目的に使用することとし、いかなる方式によっても研究目的以外に自己または第三者の施設で交配、繁殖に使用しない。 
 分類:   Inbred   Segregating   Congenic   Consomic    Recombinant 
  Coisogenic   Spont. Mutant    Transgene   Ind. Mutant    その他  
  コマーシャルブリーダー：   
 研究分野:   糖尿病・肥満    脳神経疾患   眼疾患    歯科疾患   循環器系疾患・高血圧
  がん・腫瘍   代謝、内分泌    耳鼻疾患   発生   感染症
   骨形態異常   消化器疾患   皮膚疾患    生殖器疾患   免疫・アレルギー疾患
   行動・学習   血液疾患   泌尿器疾患   薬理学   その他  
  対照動物   レポーター遺伝子動物  
 遺伝子: Flcn: folliculin
 由来: 大日本製薬総合研究所において、毒性試験中のJcl:SDラットから遺伝性腎癌ラットを発見し、Nihon ratと命名した（Okimoto, 2000）。1999年から繁殖・維持を開始。その後大日本住友製薬総合研究所で繁殖・維持を継続。BHD（Birt-Hogg-Dubé）ラット。（Mar 23, 2010） 
 特性など: 遺伝性腎癌モデル。ヒトBirt-Hogg-Dubé（BHD）症候群（毛嚢の過誤腫を特徴とする遺伝性皮膚症、腎腫瘍および気胸を呈する）のモデルラット。
ホモ個体は胎生致死。ヘテロ個体において、肉眼的な腎病変が6週齢から認められる。組織学的に、変異尿細管が3週齢から、腺腫が8週齢から、腺癌が約6カ月齢頃に認められる。明細胞（clear cell）優位の腎癌を示す（Hino, 2004）。腎癌以外には、弱齢期における心臓の横紋筋腫症、子宮の明細胞過形成、唾液腺導管上皮の明細胞化等が認められ、これらはBHDラット特有の病変と考えられる（Kouchi, 2006）。
原因遺伝子は、戻し交配を用いた遺伝解析により第10番染色体上にマッピングされ（Hino, 2001）、Flcn（Bhd）遺伝子の一塩基挿入によるフレームシフトであることが同定された（Okimoto, 2004）。（Mar 23, 2010） 
繁殖・維持方法: ホモ個体は胎生致死のため、ヘテロで維持する。（Mar 23, 2010） 
 遺伝診断法: ラット第10染色体のFlcn（Bhd）遺伝子のエクソン3における1塩基挿入であるため、シークエンシングで判別可能。参考文献５（Okimoto, 2004）を参照。10週齢になると腎表面のシストが明らかとなるため、シストの有無で判断可能。（Mar 23, 2010） 遺伝診断プロトコール　Flcn 
  参考文献: 1. Okimoto K, Kouchi M, Kikawa E, Toyosawa K, Koujitani T, Tanaka K, Matsuoka N, Sakurai J, Hino O.
A Novel ”Nihon” Rat Model of a Mendelian Dominantly Inherited Renal Cell Carcinoma
Jpn J Cancer Res 2000, 91, 1096-1099

2. 新規遺伝性腎癌ラット（Nihonラット）にみられる腫瘍性病変の発生時期に関する検討
日本疾患モデル学会誌 17, 16-19 (2001)

3. O Hino, K Okimoto, M Kouchi, J Sakurai.
A Novel Renal Carcinoma Predisposing Gene of the Nihon Rat Maps on Chromosome 10.
Jpn J Cancer Res 2001, 92, 1147-1149

4. Hino O, Kobayashi T, Momose S, Kikuchi Y, Adachi H, Okimoto K
Renal carcinogenesis: Genotype, phenotype and dramatype.
Cancer Sci. 2003 94:2 142-147

5. Okimoto K, Sakurai J, Kobayashi T, Mitani H, Hirayama Y, Nickerson ML, Warren MB, Zbar B, Schmidt LS, Hino O.
A germ-line insertion in the Birt-Hogg-Dubé (BHD) gene gives rise to the Nihon rat model of inherited renal cancer.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Feb 17;101(7):2023-7.

6. 樋野興夫、沖本一夫
腎癌モデル－Eker Rat & Nihon Rat－
ヒト疾患モデル: 難病の病態解明と診断・治療への応用 / 秦順一編集2004, 88-93

7. Kazuo Okimoto, Mami Kouchi, Izumi Matsumoto, Junko Sakurai, Toshiyuki Kobayashi, Okio Hino
Natural History of the Nihon Rat Model of BHD
Current Molecular Medicine, Volume 4, Number 8, December 2004 , pp. 887-893(7)

8. Togashi Y, Kobayashi T, Momose S, Ueda M, Okimoto K, and Hino O.
Transgenic rescue from embryonic lethality and renal carcinogenesis in the Nihon rat model by introduction of a wild-type Bhd gene.
Oncogene 25: 2885-2889, 2006

9. Hino O, Kobayashi T, Okimoto K
Genetic and environmental factors in hereditary predisposition to tumors: a conceptual overview
Cancer: Cell Structures, Carcinogens and Genomic Instability 2006:96 269-292

10. Kouchi M, Okimoto K, Matsumoto I, Tanaka K, Yasuba M, Hino O.
Natural history of the Nihon (Bhd gene mutant) rat, a novel model for human Birt-Hogg-Dubé syndrome.
Virchows Arch. 2006 Apr;448(4):463-71. Epub 2006 Jan 31.

11. Kouchi M, Okimoto K, Matsumoto I, Michimae Y, Yamada T, Inoue T, Kimura T, Seki T, Yasuba M, Hino O.
Postoperative fibromatosis-type fibromas in the Bhd gene mutant (Nihon) rat.
Exp Toxicol Pathol. 2008 Mar;59(5):273-9. Epub 2007 Nov 26. 
 追加の系統情報: